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血型血清学与分子生物学技术对新生儿溶血病的产前诊断价值

时间:2017-10-03 01:00:03来源:www.xielunwen.net 作者:admin 点击: 7 次
【关键词】新生儿溶血病 新生儿溶血病(heamolyticdiseaseofthefetusandthenewborn,HDN)是发生在胎儿和早期新生儿的一种自限性免疫溶血性疾病,该病由母婴血型不合引起,常导致胎儿早期流产或新生儿出现贫血、水肿、肝脾肿大甚至造成新生儿死亡等严重后果。由于我国RhD(-)人群仅占0.24%,大大低于白种人的15%,因而在我国Rh血型不合引起的HDN较ABO为少见,而Rh血型

【关键词】  新生儿溶血病

    新生儿溶血病(heamolytic disease of the fetus and the newborn, HDN)是发生在胎儿和早期新生儿的一种自限性免疫溶血性疾病,该病由母婴血型不合引起,常导致胎儿早期流产或新生儿出现贫血、水肿、肝脾肿大甚至造成新生儿死亡等严重后果。由于我国RhD(-)人群仅占0.24%,大大低于白种人的15%,因而在我国Rh血型不合引起的HDN较ABO为少见,而Rh血型D抗原却又是引起中度和重度HDN的最常见原因[1]。目前,血型血清学与分子生物学技术是临床进行新生儿产前诊断最简便常见、实用有效的方法,正确运用血清学与分子生物学技术,可以为HDN预防及诊断提供有价值的依据,从而指导临床采取相应措施,防止HDN的发生。

    1  血型血清学方法

    为预防及避免HDN的发生,妊娠妇女除行常规的产前检查外,还应包括妊娠史、流产史、HDN史及夫妻双方的ABO和Rh血型的鉴定、不规则抗体筛选。如RhD为阴性时,应做弱D检测,以避免漏检。一般应在孕16周、28周、36周时各进行1次抗体筛选,当检测到有临床意义的同种抗体时,应测定IAT(indirect antibody test)滴度,以评估抗体水平并动态监控其变化。尽管有研究表明,HDN的发病率随母体内抗-A/B或抗-RhD水平的升高而递增,但仍有一些高抗体水平的个体并没有发生HDN而一些低抗体水平的个体发生了中至重度的HDN[2,3]。对那些有过流产史、HDN史的孕妇,应该密切注意其体内的血清抗体水平。

    如免疫性ABO抗体效价≥64,且无流产史及HDN史时,可每4周检查一次抗体浓度;如ABO抗体效价≥256,为可疑HDN;ABO抗体效价≥512者,为高度可疑;如既往有HDN史且本次ABO抗体效价≥512时,建议换血治疗。

    如Rh抗体效价≥8时,为可疑HDN,建议复查,≥16时可行羊膜穿刺术进一步检测其羊水胆红素含量,因为此时胎儿可能已经发生中度贫血[4,5],必要时换血。

    血清学方法可用于孕妇在怀孕早期的弱抗体检测,具有较好的灵敏度,但其局限性在于实验须在标准化条件下进行,且检测出来的抗体滴度与HDN疾病严重程度之间的相关关系仍然欠缺。

    2  分子生物学方法

    运用PCR-序列特异性引物(sequence specific primer,SSP)、PCR-限制片段长度多态性(restriction fragment length polymorphisms, RFLP)等分子生物学技术可从怀孕16周的孕妇羊水细胞中检测出胎儿的血型基因,此技术已常规运用于临床检测胎儿RhD、RhCE、KEL、Fy等基因[6,7]。对于有HDN史或流产史的妇女,且其丈夫基因为杂合型者,该技术可以更早、更准确地预测胎儿的血型基因型,可选择性地终止RhD阳性胎儿的妊娠,避免对RhD阴性胎儿的一些侵入性损害检查。在ABO溶血病的预测中,如母为O型,父为AO/BO型的夫妇,检测其胎儿ABO血型基因型,如胎儿为O型,则完全可以排除HDN发生的可能,避免其他不必要的检测;如胎儿为AO/BO基因型,则提示有发生HDN的可能,从而指导临床在必要时进行其他检测。

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